JAK2, CALR, and MPL Mutation Profiles in Colombian patients with BCR-ABL Negative Myeloproliferative Neoplasms

Background: Among the chronic myeloproliferative neoplasms (MPNs) not associated with BCR-ABL mutations are polycythemia vera, primary myelofibrosis, and essential thrombocythemia. These diseases are caused by mutations in genes, such as the JAK2, MPL, and CALR genes, which participate in regulating the JAK-STAT signaling pathway. Objective: This study aimed to establish the frequencies of mutations in the JAK2, MPL, and CALR genes in a group of Colombian patients with a negative clinical diagnosis of BCR-ABL chronic myeloproliferative neoplasms. Methods: The JAK2 V617F and MPL W515K mutations and deletions or insertions in exon 9 of the CALR gene were analyzed in 52 Colombian patients with polycythemia vera, primary myelofibrosis, and essential thrombocythemia. Results: The JAK2V617F mutation was carried by 51.9% of the patients, the CALR mutation by 23%, and the MPL mutation by 3.8%; 23% were triple-negative for the mutations analyzed. In these neoplasms, 6 mutation types in CALR were identified, one of which has not been previously reported. Additionally, one patient presented a double mutation in both the CALR and JAK2 genes. Regarding the hematological results for the mutations, significant differences were found in the hemoglobin level, hematocrit level, and platelet count among the three neoplasms. Conclusion: Thus, this study demonstrates the importance of the molecular characterization of the JAK2, CALR and MPL mutations in Colombian patients (the genetic context of which remains unclear in the abovementioned neoplasms) to achieve an accurate diagnosis, a good prognosis, adequate management, and patient survival.

Antecedentes: Entre las neoplasias mieloproliferativas crónicas no asociadas con mutaciones BCR-ABL se encuentran la policitemia vera, la mielofibrosis primaria y la trombocitemia esencial. Estas enfermedades están causadas por mutaciones en genes, como los genes JAK2, MPL y CALR, que participan en la regulación de la vía de señalización JAK-STAT. Objetivo: Establecer las frecuencias de mutaciones en los genes JAK2, MPL y CALR en un grupo de pacientes colombianos con diagnóstico clínico negativo de NMP BCR-ABL. Metodos: Se analizaron las mutaciones y deleciones o inserciones JAK2 V617F y MPL W515K en el exón 9 del gen CALR en 52 pacientes colombianos con policitemia vera, mielofibrosis primaria y trombocitemia esencial. Resultados: La mutación JAK2V617F la portaban el 51.9% de los pacientes, la mutación CALR el 23.0% y la mutación MPL el 3.8%; El 23.0% fueron triple negativos para las mutaciones analizadas. En estas neoplasias se identificaron seis tipos de mutación en CALR, uno de los cuales no ha sido reportado previamente. Además, un paciente presentó una doble mutación tanto en el gen CALR como en el JAK2. En cuanto a los resultados hematológicos para las mutaciones, se encontraron diferencias significativas en el nivel de hemoglobina, el nivel de hematocrito y el recuento de plaquetas entre las tres neoplasias. Conclusiones: Así, este estudio demuestra la importancia de la caracterización molecular de las mutaciones JAK2, CALR y MPL en pacientes colombianos (cuyo contexto genético aún no está claro en las neoplasias antes mencionadas) para lograr un diagnóstico certero, un buen pronóstico, un manejo adecuado y una mejoría del paciente. supervivencia.

Frecuencia de los transcriptos p190BCR-ABL y p210BCR-ABL en una población colombiana con leucemia mieloide crónica (LMC) usando RT-PCR cualitativa / Detection of p190BCR-ABL AND p210BCR-ABL fusion transcripts in patients with chronic myeloid leukemia (CML) using qualitative RT-PCR / Frequência dos transcritos p190BCR-ABL e p210BCR- ABL numa população colombiana com leucemia mielóide crônica (LMC) usando RT-PCR qualitativa

Introducción: la leucemia mieloide crónica (LMC) se caracteriza por la presencia del cromosoma Filadelfia (Ph) que resulta de la translocación recíproca balanceada t(9;22)(q34;q11); este marcador cromosómico se encuentra con menor frecuencia en pacientes con leucemia linfoide aguda (LLA). Objetivo: determinar la frecuencia de las fusiones génicas BCR-ABL, que codifican para los transcriptos p210BCR-ABL y p190 BCR-ABL en pacientes colombianos con diagnóstico de LMC, en diferentes fases de la enfermedad o de su tratamiento. Materiales y métodos: estudio descriptivo de corte transversal de 31 pacientes con LMC (15-78 años). El análisis se hizo a partir de muestras de sangre periférica con la técnica PCR anidada cualitativa para las isoformas P210 BCR-ABL (b3a2 e b2a2) y P190 BCR-ABL (e1a2). Resultados: se detectó el transcripto p210BCR-ABL en 29 de los 31 casos (93,6%). En ellos se identificaron las fusiones génicas b2a2 (16/29; 55,2%), b3a2 (10/29; 34,5%) y la coexpresión b3a2 y b2a2 (3/29; 10,3%). Conclusión: la fusión génica b2a2 fue la más frecuente en esta población con LMC.

Introduction: Chronic myelogenous leukemia (CML) is characterized by the presence of the Philadelphia chromosome (Ph), resulting from the balanced reciprocal translocation t(9;22)(q34;q11). This marker chromosome is found less frequently in patients suffering from acute lymphoblastic leukemia. Objective: To determine the frequency of BCR-ABL gene fusions encoding the p210BCR-ABL y p190 BCR-ABL transcripts in Colombian patients diagnosed with CML in different stages of the disease and/or its treatment. Materials and methods: Cross sectional, descriptive study of thirty one CML patients (aged 15-78). Analysis was carried out through qualitative nested PCR for the isoforms P210 BCR-ABL (b3a2 e b2a2) and P190 BCR-ABL (e1a2), and based on peripheral blood samples. Results: In 29 of the 31 patients (93.6%) transcript p210BCR-ABL was detected; b2a2 and b3a2 gene fusions and the coexpression b3a2 y b2a2 were identified in 55.2% (16/29), 34.5% (10/29) and 10.3% (3/29) of the cases, respectively. Conclusion: b2a2 gene fusion was the most frequent in this CML population.

Introdução: a leucemia mielóide crônica (LMC) caracteriza- se pela presença do cromossomo Filadélfia (Ph) que resulta da translocação recíproca balanceada t(9;22)(q34;q11); este marcador cromossômico se encontra com menor frequência em pacientes com leucemia linfoide aguda (LLA). Objetivo: determinar a frequência das fusões genéticas BCR-ABL, que codificam para os transcritos p210BCR-ABL e p190 BCR-ABL em pacientes colombianos com diagnóstico de LMC, em diferentes fases da doença ou de seu tratamento. Materiais e métodos: estudo descritivo de corte transversal de 31 pacientes com LMC (15-78 anos). A análise se fez a partir de mostras de sangue periférico com a técnica PCR aninhada qualitativa para as isoformas P210 BCR-ABL (b3a2 e b2a2) e P190 BCR-ABL (e1a2). Resultados: detectou-se o transcrito p210BCR-ABL em 29 dos 31 casos (93,6%). Neles se identificaram as fusões genéticas b2a2 (16/29; 55,2%), b3a2 (10/29; 34,5%) e a co-expressão b3a2 e b2a2 (3/29; 10,3%). Conclusão: a fusão genética b2a2 foi a mais frequente nesta população com LMC.

Trasplante de medula osea: un tratamiento para los anos 90 / Bone marrow transplantation: a treatment for the 90th years

El trasplante de medula osea es un tratamiento ampliamente aceptado para las enfermedades congenitas y adquiridas de la medula osea, tumores solidos y alteraciones metabolicas congenitas. Actualmente, mas de 240 grupos de TMO trabajan activamente en el mundo y se estima que cada ano se efectuan alrededor de 5.000 procedimientos tanto en la modalidad alogenica (donante genticamente no identico) como autologa (utilizando la medula del mismo paciente). Los resultados mas satisfactorios se han obtenido en el tratamiento de las leucemias agudas, la leucemia mieloide cronica y la anemia aplastica adquirida severa con sobrevidas libres de enfermdead de 60, 70 y 85%, respectivamente. En nuestro medio el primer TMO se efectuo hace 14 anos, y desde 1986 el grupo de TMO de la Universidad de Antioquia en el Hospital San Vicente de Paul, de Medellin, ha realizado 5 procedimientos en pacientes con Sindrome de Wiskott-Aldrich, purpura amegacariocitica y leucemia mieloide cronica

Hipoglicemia artificial asociada con leucemia / Artificial hypoglycemia associated with leukemia

Se informa de tres pacientes con leucemia, quienes presentaron hipoglicemia artificial o de laboratorio, debida a glucolisis continuada secundaria al gran numero de leucocitos presente en las muestras y a la demora en su procesamiento. El fenomeno se encontro en pacientes con leucemias mieloide y linfoide cronicas, asi como en un caso de leucemia aguda no linfoblastica y se relaciono mas con el conteo total de celulas blancas que con el tipo de celula leucocitaria. Es factible que hipoglicemias similares puedan presentarse en pacientes con leucocitosis marcadas, debidas a otras causas.

Trasplante de medula osea y leucemia / Bone marrow transplantation and leukemia

Bone Marrow Transplantation (BMT) has been established as treatment for patients with acute leukemia in remission. However, ideal age, type and stage of leukemia, and appropiate prognostic indicators for BMT remain controvertial for acute lymphoblastic leukemia; however, the presence of high-risk features at the time of diagnosis are important determinants of the outcome of BMT. On the other hand, acute nonlymphocytic leukemia in its remission and the chronic phase of chronic myelogenous leukemia are the best indications for BMT. Allogenic BMT carries the risk of the so called graft versus host disease; this complication might have an antileukemic effect. Syngeneic or autologous BMT can lose this antineoplastic effect, and then is likely to be unsuccessful. The feasibility of BMT in Colombia is discussed.

Transplante de medula osea / Transplantation of bone marrow

El trasplante de medula osea en el humano tiene como objetivo el proporcionar al receptor un sistema hematopoyetico nuevo que funcione parmanentemente despues de la administracion de dosis supraletales de agentes quimiorradioterapicos utilizados como condicionamiento o preparacion para el trasplante mismo. El procedimiento debe efectuarse en un receptor que padezca una de las entidades (neoplasias hematologicas o no, enfermedades congenitas o adquiridas de la medula osea) en las cuales esta plenamente demostrada su utilidad y tenga un donante histocompatible. La evidencia de funcionamiento de la nueva medula osea se obtiene entre 14-21 dias despues de su infusion y en el periodo de aplasia se debe administrar soporte hematologico, nutricional y antibioticoterapia para mantener al receptor. Dentro de las complicaciones se deben mencionar la enfermedad de injerto contra huesped, el rechazo del injerto, la recurrencia de la enfermedad y las infecciones.